胚胎誘導(dǎo)是發(fā)育中的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制,對應(yīng)于信號傳導(dǎo)和響應(yīng)組織之間的相互作用,導(dǎo)致響應(yīng)組織分化方向的改變。在識別感應(yīng)信號方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的進(jìn)展,但組織如何控制對這些信號的反應(yīng)(稱為能力)仍然知之甚少。雖然分子信號在能力中的作用已經(jīng)被研究,但組織力學(xué)如何影響能力仍有待探索。在這里,我們研究靜水壓在控制神經(jīng)嵴細(xì)胞(一種胚胎細(xì)胞群)能力中的作用。我們發(fā)現(xiàn),神經(jīng)嵴能力隨著囊胚腔(與預(yù)期神經(jīng)嵴接觸的胚胎腔)靜水壓的增加而降低。通過操縱體內(nèi)靜水壓,我們發(fā)現(xiàn)這種增加會導(dǎo)致 Yap 信號傳導(dǎo)受到抑制,并損害響應(yīng)組織中的 Wnt 激活,而 Wnt 激活是神經(jīng)嵴誘導(dǎo)所必需的。我們進(jìn)一步表明,靜水壓力控制兩棲動(dòng)物和小鼠胚胎以及人類細(xì)胞中的神經(jīng)嵴誘導(dǎo),這表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。
這篇文章的核心內(nèi)容是關(guān)于胚胎發(fā)育中神經(jīng)嵴細(xì)胞誘導(dǎo)能力的研究,特別關(guān)注了靜水壓力如何通過Yap信號通路控制神經(jīng)嵴細(xì)胞的誘導(dǎo)能力。以下是文章的主要發(fā)現(xiàn)和結(jié)論:
神經(jīng)嵴細(xì)胞誘導(dǎo)能力(competence):神經(jīng)嵴細(xì)胞是一種胚胎細(xì)胞群體,其誘導(dǎo)能力指的是對信號響應(yīng)組織發(fā)出的誘導(dǎo)信號的響應(yīng)能力。這種能力不僅決定了胚胎誘導(dǎo)過程中形成的細(xì)胞類型,還決定了誘導(dǎo)組織的規(guī)模和響應(yīng)特定信號的時(shí)間。
靜水壓力的作用:研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)嵴細(xì)胞的誘導(dǎo)能力隨著胚胎囊腔(blastocoel)內(nèi)靜水壓力的增加而降低。通過在體內(nèi)操縱靜水壓力,研究者發(fā)現(xiàn)壓力的增加導(dǎo)致Yap信號通路的抑制,并損害了響應(yīng)組織中Wnt信號的激活,這是神經(jīng)嵴誘導(dǎo)所必需的。
跨物種的保守機(jī)制:研究顯示,靜水壓力對神經(jīng)嵴誘導(dǎo)的控制作用在兩棲動(dòng)物、小鼠胚胎和人類細(xì)胞中都存在,表明這是一種在脊椎動(dòng)物中保守的機(jī)制。
Yap作為機(jī)械傳感器:Yap是一種機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,其活性受到靜水壓力的調(diào)控。Yap在調(diào)節(jié)Wnt信號通路中起作用,而Wnt信號通路是已知的神經(jīng)嵴誘導(dǎo)因子。
Wnt信號通路的調(diào)節(jié):研究表明,靜水壓力可以通過調(diào)節(jié)Wnt信號通路在響應(yīng)的外胚層中的活性來控制神經(jīng)嵴的形成。
實(shí)驗(yàn)方法:研究使用了多種實(shí)驗(yàn)方法,包括在不同發(fā)育階段的胚胎中操縱靜水壓力、分析神經(jīng)嵴標(biāo)記物的表達(dá)、使用Wnt信號傳感器、以及通過Yap形態(tài)抑制和激活實(shí)驗(yàn)來研究其在神經(jīng)嵴形成中的作用。
結(jié)論:這項(xiàng)工作揭示了組織力學(xué)如何與信號通路相互作用以調(diào)節(jié)胚胎誘導(dǎo)能力,為理解正常發(fā)育過程以及再生醫(yī)學(xué)和發(fā)育障礙的新協(xié)議提供了新的見解。
這篇文章提供了對胚胎發(fā)育中細(xì)胞誘導(dǎo)能力調(diào)控機(jī)制的深入理解,并可能對再生醫(yī)學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的未來發(fā)展產(chǎn)生重要影響。
圖 1:神經(jīng)嵴能力的喪失與靜水壓的增加相關(guān)。圖 2:神經(jīng)嵴感應(yīng)的喪失是由靜水壓的增加引起的。圖 4:靜水壓力調(diào)節(jié) Yap 活動(dòng)。圖 6:靜水壓介導(dǎo)的核 Yap 控制 Wnt 活性。圖 7:核 Yap 和 β-連環(huán)蛋白擴(kuò)展神經(jīng)嵴能力。